Statin kolesterol: faedah dan bahaya, bagaimana untuk mengambil

Hari ini, 5 kelas ubat utama digunakan untuk merawat keadaan yang disertai oleh pengumpulan dan pemendapan kolesterol (kolesterol). Antaranya, statin untuk kolesterol layak mendapat perhatian khusus, faedah dan bahaya yang dibincangkan sejak 50-an pada abad kedua puluh. Keghairahan di sekeliling mereka tidak merosot ke hari ini, dan kisah penciptaan ubat menyerupai novel pengembaraan yang menarik.

Statin untuk menurunkan kolesterol - ciri-ciri ubat

Fakta bahawa dadah menghalang sintesis kolesterol akan membahayakan tubuh lebih daripada yang baik, mereka mula bercakap di pertengahan abad yang lalu. Lagipun, kolesterol adalah komponen plastik - ia adalah sebahagian daripada membran sel, mengambil bahagian dalam sintesis hormon seks dan hormon kelenjar adrenal, asid cholesterol. Skeptis meragui bahawa adalah mungkin untuk membuat ubat-ubatan yang akan dikawal dengan ketat, mampu menghapuskan hanya kolesterol berlebihan, tanpa mengganggu metabolisme lipid.

Maklumat am

Statin untuk mengurangkan kolesterol dalam kesannya adalah penyekat HMG-CoA reductase - "bioaktivator" peringkat awal tindak balas sintesis kolesterol dari bahan-bahan prekursor. Sekumpulan saintis dari Jepun, yang diketuai oleh Akira Endo, menjalankan eksperimen untuk meningkatkan penicillin, pada awal 1971 menyedari bahawa beberapa jenis kulat mikroskopik menghasilkan bukan sahaja antibiotik, tetapi juga bahan yang mengganggu pembentukan sel membran dalam bakteria dan mengganggu metabolisme lipid yang diperlukan untuk pertumbuhan dan penghidupan mereka. Jadi dari antibiotik menghasilkan acuan, satu komponen bahan bioaktif, yang dipanggil Compactin, diperolehi. Ia mengambil masa lebih daripada 15 tahun sebelum statin komersil pertama muncul di pasaran farmaseutikal dunia - Lovastatin (Mevacor), yang merupakan perencat khusus reductase HMG-CoA.Hampir serentak dengan Akira Endo, statin juga diperolehi dalam makmal penyelidikan, syarikat farmaseutikal British Beecham, yang terkenal dengan penulisannya untuk meningkatkan penisilin.

Ini menarik: statin generasi terkini, nama dadah

Tetapi pada tahun 1980, syarikat farmaseutikal Jepun Sankyo So menghentikan semua penyelidikan, tanpa penjelasan. Pada hari Rabu, khabar angin membocorkan bahawa kanser usus dikesan dalam haiwan eksperimen akibat uji terapi statin. Kesan karsinogenik statin yang mungkin menyebabkan syarikat Jepun konservatif mengurangkan pembangunan.

Keputusan syarikat untuk berhenti memperkenalkan statin ke dalam amalan perubatan boleh membebankan pesakit dengan hypercholesterolemia keluarga, penyakit keturunan yang paling umum di dunia. Tanpa rawatan penyakit, pesakit mengalami perkembangan aterosklerosis awal, pesat, serangan stroke, stenosis (penyempitan) aorta dan kematian secara tiba-tiba.

Menurut Profesor John J.P. Casteleina (Belanda), yang telah berurusan dengan rawatan hiperkolesterolemia keluarga selama bertahun-tahun, tanpa statin, hasil penyakit sama buruknya dengan pesakit AIDS.

Hanya terima kasih kepada sokongan klinik praktikal yang telah melihat secara langsung keberkesanan statin, dan penyelidikan Merck berjaya menegakkan statin.

Secara saintifik terbukti bahawa statin:

• tidak menunjukkan sampingan, dan lebih banyak sifat karsinogenik, tertakluk kepada dos terapeutik ubat;
• menurunkan kolesterol untuk menyasarkan nilai-nilai lebih cepat daripada terapi pemakanan dan terapi ubat dengan jenis ubat menurunkan lemak;
• 42% mengurangkan kematian akibat kegagalan jantung;
• walaupun terapi yang agresif dengan statin tidak mengganggu keseimbangan lipid badan;
• membantu menghentikan perkembangan aterosklerosis;
• mengurangkan penyerapan kolesterol eksogen;
• mempengaruhi keradangan dan pengaktifan imun, bertanggungjawab terhadap perkembangan kegagalan jantung kronik.

Kajian jangka panjang telah membuktikan keperluan penggunaan awal statin, penggunaan ubat dada yang tinggi dan rawatan jangka panjang.

Petunjuk untuk pelantikan

Statin ditetapkan untuk keturunan kolesterol tinggi atau diperolehi.

Hipolipidemik ditetapkan untuk:

• pencegahan kegagalan jantung kronik dan strok dalam kumpulan risiko;
• pemulihan selepas infark miokard;
• pemulihan dalam tempoh selepas operasi (pembedahan pintasan, stenting, angioplasty);
• rawatan dan pencegahan penyakit jantung koronari;
• mengurangkan kadar pembangunan aterosklerosis;
• rawatan penyakit hati bukan lemak alkohol;
• gangguan metabolik (obesiti, diabetes mellitus);
• Terapi hypercholesterolemia - keturunan tinggi atau heterozigot.

Dalam terapi moden kegagalan jantung kronik dan hypocholesterolemia keluarga, statin dimasukkan dalam rejimen rawatan komprehensif.

Bagaimana hendak mengambil?

Dos dan tempoh pengambilan statin dari pelbagai generasi berbeza-beza. Secara purata, dos harian yang disyorkan adalah 20-40 mg. Penambahan jumlah (~ 80 mg) ditunjukkan dengan penurunan dalam kolesterol tinggi. Jadual menunjukkan dos harian untuk statin moden:

Nama antarabangsa statin	Dos harian (mg)
Atorvastatin	10-80
Pitavastatin	2-4
Pravastatin	10-40
Rosuvastatin	5-40
Lovastatin	10-80
Simvastatin	10-80
Fluvastatin	20-40

Oleh kerana statin mempunyai tahap lipophilicity yang berbeza, keupayaan mereka untuk menembusi melalui membran sel adalah berbeza. Faktor ini menyebabkan kesan sampingan, yang mempengaruhi dos ubat.

Kerana sintesis kolesterol bergantung pada masa hari, disyorkan untuk mengambil ubat selepas makan malam, sebelum waktu tidur.

Jika kesan yang dijangkakan apabila menggunakan dos terapeutik tidak dicapai, maka:

• dos meningkat;
• rawatan ditambah dengan diet khas dan ubat lain;
• menggantikan satu statin dengan yang lain, lebih kuat.

Membezakan antara dos terapeutik dan penyelenggaraan. Selepas tahap kolesterol kembali normal, pesakit dipindahkan ke dos penyelenggaraan statin.

Ia berinteraksi secara berbeza dengan ubat-ubatan. Oleh itu, ia ditetapkan secara individu, bergantung kepada banyak faktor, termasuk ubat-ubatan yang harus diambil oleh pesakit pada masa yang sama seperti statin. Anda tidak boleh mengambil dadah yang dibincangkan dengan ubat untuk rawatan jangkitan HIV (protease inhibitors, cyclosporin, gemfibrozil), mereka meningkatkan dos statin sebanyak 5-6 kali.

Mereka boleh meningkatkan kesan Warfarin antikoagulan. Penggunaan erythromycin serentak mengurangkan keberkesanannya. Ia meningkatkan motilitas usus dan mempercepat penghapusan statin dari badan.

Mekanisme tindakan

Farmakodinamik (mekanisme tindakan) statin adalah menyekat glikoprotein, yang memangkinkan penghasilan kolesterol dalam sel yang mampu mensintesisnya (dalam organ pembiakan, saluran gastrousus, hati, kelenjar adrenal). Mereka juga meningkatkan bilangan reseptor sensitif kepada reseptor lipoprotein ketumpatan rendah (LDL) dalam hepatosit, dengan itu mengurangkan aktiviti lipoprotein ini dalam darah. Statin menurunkan kolesterol, menyekat sintesis prekursor LDL - lipoprotein ketumpatan yang sangat rendah. Ke tahap yang lebih rendah, statin menghalang sintesis trigliserida. Oleh kerana jumlahnya berkurangan dalam darah, tahap bahan anti-aterogenik - lipoprotein berketumpatan tinggi, sewajarnya meningkat. Mekanisme ini menentukan aktiviti statin sebagai ubat menurunkan lipid dan aterosklerotik.

Keuntungan besar menggunakan statin ialah mereka tidak menjejaskan sintesis hormon steroid dalam kelenjar adrenal dan gonad.

Di samping itu, statin mengurangkan penyerapan dalam saluran gastrousus kolesterol, yang memasuki tubuh manusia dengan makanan. Sebagai tambahan kepada kesan hipolipidem yang ketara, statin menjejaskan endotelium (permukaan dalaman) saluran darah. Statin meningkatkan penghijrahan dan mengimbangi proses "penciptaan / pemusnahan" sel-sel tisu otot licin dan epitel, dengan itu meningkatkan ciri-ciri mekanikal dan plastik dinding vaskular.

Ubat ini bukan sahaja memperbaiki struktur endothelium, tetapi juga mempengaruhi sintesis sitokin - bahan yang menyumbang kepada berlakunya proses keradangan. Mekanisme anti-radang tindakan statin mengurangkan risiko lampiran dan pertumbuhan plak kolesterol. Juga, agen yang dibincangkan tidak mengaktifkan sel makrofag, yang mensintesis bahan yang melonggarkan plak kolesterol dan meningkatkan risiko detasmen dan trombosis vaskular mereka.

Statin secara tidak langsung menjejaskan jumlah dan kelajuan aliran darah, menghapuskan faktor untuk perkembangan iskemia tisu. Kompleks dan pelbagai jenis adalah mekanisme tindakan anticoagulan mereka. Berbagai kesan positif statin pada badan membuat pemimpin dadah dalam memerangi hiperkolesterolemia.

Klasifikasi statin dari kolesterol

Terdapat beberapa prinsip untuk pengelompokkan statin, bergantung kepada:

1. Asal ubat dibahagikan kepada:

• semula jadi, berasal dari kulat rendah Aspergillus terreus;
• semi-sintetik, yang diperoleh hasil daripada pengubahsuaian kimia sebatian semula jadi;
• sintetik, diperolehi akibat tindak balas kimia, analog statin semulajadi.

2. Untuk dadah dengan struktur kimia dalam strukturnya:

• cincin decalin;
• kumpulan fluorofenil;
• kumpulan metil.

Dadah juga dibahagikan mengikut generasi, tetapi sesetengah saintis menganggap pemisahan statin menjadi generasi yang tidak betul, kerana ia sangat serupa dengan sifat dan keberkesanannya, dan mengelompokkannya bergantung kepada kronologi pelepasan.

Senarai ubat - statin

Semua ubat-ubatan bukan sahaja mempunyai nama antarabangsa, tetapi juga nama-nama dagang:

Nama-nama Bukan Antarabangsa	Nama Perdagangan
Atorvastatin	Atomax; Atoris; Canon; Liptonorm; Liprimar; Torvacard Tulip
Rosuvastatin	Akorta; Crestor Mertenyl; Rosucard; Rosulip; Roxer; Tevastor AstraZenak
Simvastatin	Vasilip; Aries; Simgal; Simvakard; Simlo; Simvageksal; Simvastol; Simvor; Syncard; Zokor
Pravastatin	Lipostat
Pitavastatin	Livazo
Lovastatin	Cardiostatin; Holartar
Fluvastatin	Leskol Forte

Statin secara beransur-ansur kehilangan tanah. Kajian klinikal ubat penurun lipid baru sudah dijalankan, farmakodinamik yang berdasarkan mekanisme yang sama sekali berbeza.

Tetapi buat masa ini, statin tidak diperlukan. Untuk meningkatkan keberkesanannya dan mengurangkan kesan sampingan, saintis dari Amsterdam mencadangkan untuk menambah rejimen rawatan untuk hypercholesterolemia keluarga dengan Prapara dadah baru (Alyrokumab). Walau bagaimanapun, statin masih menjadi peneraju dari segi jualan dan kekerapan pelantikan.

Statin kolesterol baik

Manfaat utama menggunakan statin adalah kemampuan mereka untuk menurunkan kolesterol.

Di samping itu, ubat-ubatan mempunyai kesan ke atas:

• endothelium vaskular, sambil mengekalkan keutuhan dan kelancarannya, yang menghalang keupayaan kolesterol untuk "berpaut" kepada penyelewengan permukaan dan membentuk plak;
• sintesis sitokin radang. Dengan menghapuskan keradangan, statin mengurangkan risiko kemusnahan endothelial vaskular, gumpalan darah, fungsi otot jantung terjejas, dan mengurangkan tahap protein larut, yang dikaitkan dengan pengulangan kronik jantung kronik dan perkembangan aterosklerosis;
• komposisi darah. Dengan menormalkan proses pembekuan darah, statin mengurangkan risiko gumpalan darah;
• sintesis oksida nitrat. Kompaun ini mempunyai kesan santai pada lapisan otot dinding saluran darah, meningkatkan aliran darah;
• keadaan plak kolesterol. Statin mempunyai kesan penstabilan pada keadaan plak atherosclerosis, menghalang pemusnahan dan pemisahan mereka dengan pembentukan trombus. Tubuh menyesuaikan diri dengan kehadiran plak padat, membentuk jalur aliran darah tambahan. Dengan terapi statin yang berpanjangan, saiz plak secara beransur-ansur berkurang.

Terdapat beberapa sifat positin statin, tetapi ia jarang disenaraikan dalam artikel, kerana mekanisme ini belum dipelajari secukupnya, dan fakta-fakta itu belum disahkan oleh kajian saintifik. Sebagai contoh, dalam beberapa artikel keberkesanan terapi statin dalam rawatan kompleks diabetes mellitus telah diperhatikan. Ubat ini bukan sahaja mengurangkan aktiviti glukosa, tetapi juga mengurangkan risiko penyakit jantung koronari dan penyakit peredaran darah yang lain. Ubat-ubatan ini, meningkatkan aliran darah, mengembalikan tisu tropis, mengecualikan kebuluran oksigen dan nekrosis mereka. Perlu diperhatikan bahawa apabila merawat statin dengan diabetes, risiko mengembangkan retinopati diabetik dikurangkan.

Di samping itu, saintis dalam penerbitan berasingan mencatatkan kesan positif statin. Ini adalah:

• mengurangkan kekejangan arteri koronari;
• rangsangan pembentukan saluran darah koronari baru (angiogenesis);
• antioksidan;
• perencatan perkembangan penyakit Alzheimer dan demensia prussik;
• antiarrhythmic dan antihypertrophic;
• imunosupresif.

Di samping itu, statin mempunyai kesan menyedihkan pada beberapa tumor, mengganggu pengeluaran semula DNA dan pembiakan sel. Ubat-ubatan ini merangsang sintesis faktor pertumbuhan osteoblast, dengan memberi kesan positif kepada keadaan dan fungsi kelenjar tiroid.

Tetapi, kerana statin adalah ubat penggunaan jangka panjang, bukan sahaja keberkesanan rawatan, tetapi juga keselamatan mereka diambil kira ketika membuatnya.

Kesan sampingan dan bahaya

Di samping manfaat, statin juga membawa kemudaratan, yang paling sering disebabkan oleh ketidakpatuhan terhadap penggunaan dan penggunaan ubat yang berlebihan. Statin generasi pertama, walaupun pada hakikatnya mereka berasal semula jadi, mempunyai senarai kesan sampingan dan kontraindikasi yang mengagumkan.

Keturunan III dan IV mempunyai sedikit kesan sampingan dan, tidak termasuk kes individu nekrosis sel otot (rhabdomyolysis) dan myopathy, menurut beberapa saintis, penggunaannya tidak lebih berbahaya daripada rawatan aspirin.

Walau bagaimanapun, dengan rawatan yang berpanjangan dengan dos statin yang tinggi, kesan sampingan berikut akan diambil perhatian.

1. Dari saluran gastrousus:

• manifestasi dyspeptik;
• gangguan pembuangan air;
• kehilangan selera makan
• pankreas keradangan;
• kembung;
• degenerasi lemak dan fibrotik hati;
• anoreksia;
• peningkatan tahap enzim hati dalam darah;

2. dari sistem saraf:

• perubahan mood;
• fungsi tidur terjejas;
• kerosakan memori;
• pening kepala dan sakit kepala;
• kram
• peningkatan risiko membangunkan penyakit Parkinson dan Alzheimer;

3. dari sistem muskuloskeletal:

• sakit otot
• myopathy
• rhabdomyolysis;

4. dari sistem genitouriner:

• kegagalan seksual;
• tubulopati;
• proteinuria;
• kegagalan buah pinggang.

Walau bagaimanapun, kesan sampingan ini tidak begitu biasa (1-2% daripada kes) untuk menolak rawatan dengan statin, dan bagi kebanyakan pesakit ubat-ubatan ini adalah satu-satunya cara untuk memanjangkan hayat. Di samping itu, kesan sampingan statin boleh dikurangkan atau dihapuskan sepenuhnya jika diambil bersama dengan mereka 200-300 mg / hari Conzyme Q10.

Senarai kontra untuk digunakan

Arahan untuk setiap ubat menunjukkan senarai kontraindikasi, lengkap atau separa.

Jadi penggunaan statin tidak disyorkan untuk:

• kehamilan
• pada usia 16-18 tahun. Sebagai pengecualian, dengan hiperlipidemia keturunan, statin dibenarkan untuk digunakan dari 8-9 tahun;
• peningkatan berterusan dalam tahap enzim buah pinggang dalam darah;
• kegagalan buah pinggang akut;
• reaksi alahan terhadap ubat-ubatan.

Statin bukanlah ubat penawar dan, dengan kolesterol normal, penggunaannya menyebabkan kesan sampingan yang berbeza-beza.

Memandangkan faedah dan bahaya ubat-ubatan yang sedang dibincangkan masih dibahaskan dalam komuniti saintifik, terdapat banyak cadangan tentang cara menurunkan kolesterol tanpa statin. Sebagai alternatif, statin kolesterol semulajadi dan ubat-ubatan dengan kesan yang sama ditawarkan.

Statin kolesterol semulajadi

Sesetengah tumbuhan dan makanan mempunyai kesan seperti statin. Jadi, sebagai contoh, sebagai makanan tambahan, nasi yis merah dijual, yang mengandungi statin semula jadi, tetapi juga mempunyai kesan sampingan.

Alternatif yang baik untuk statin dipanggil:

• diet karbohidrat yang rendah;
• makan jenis ikan laut yang kaya dengan omega 3 asid lemak;
• sayuran dan buah-buahan kaya serat;
• sayuran yang kaya dengan niasin;
• buah dan buah-buahan yang mengandungi antioksidan semulajadi - vitamin C;
• bawang putih dan kunyit yang mengandungi analog statin semula jadi.

Dalam semua produk ini, kadar statin semula jadi agak tinggi. Dengan pematuhan ketat kepada terapi diet dengan kombinasi terapi dadah, anda boleh bergantung pada kesan yang sama dengan ketiadaan kesan sampingan.

Sebagai tambahan kepada produk yang berguna, statin semulajadi terdapat dalam tumbuh-tumbuhan seperti:

• plantain;
• fenugreek;
• Godcorea caucasian;
• misai emas atau perlanggaran wangi;
• putih mistletoe;
• buah-buahan sophora Jepun;
• sianosis biru;
• dandelion root, dll.

Dietoterapi dan ubat-ubatan herba tidak dapat dengan cepat menormalkan kolesterol darah, jadi ia digunakan sebagai elemen terapi kompleks bersama dengan ubat-ubatan lain yang mempunyai keupayaan untuk menghalang enzim sintesis kolesterol.

Bagaimana untuk menurunkan kolesterol tanpa statin?

Selain daripada kaedah kolesterol secara semulajadi menurun, ubat penurun lipid berikut boleh digunakan:

• fibril - Lipantil 200M, Tricor, Lipanor;
• pemenang - Colestyramine, Colestipol, Kolesevelam;
• Niacin - Asid nikotinik, Nicotinamide.

Keputusan untuk memilih ubat untuk menurunkan kolesterol hanya dibuat oleh doktor.Keberkesanan statin telah dibuktikan oleh percubaan secara rawak (lebih dari 5 tahun) yang dijalankan di beberapa negara. Oleh itu, jika doktor telah menetapkan statin, anda tidak sepatutnya menggantikannya dengan ubat-ubatan yang serupa dengan anda sendiri.